APASL 2023丨肝细胞癌治疗前沿荟萃--阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）篇
从2007年被批准用于一线治疗晚期肝细胞癌开始，索拉非尼几乎一枝独秀。然而，2020年IMbrave 150研究结果的正式发表，宣告“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗成为晚期肝细胞癌一线治疗的新标准”。该研究不仅确立了第一种生存结局优于索拉非尼的疗法，而且确立了第一种成功的联合治疗方案，确立了第一项得到阳性结果的随机、3期免疫检查点抑制试验。
2023年2月15-19日， 第32届亚太肝脏研究协会（APASL）年会在中国台北国际会议中心隆重举行。会上，多项关于T+A的研究相继公布，肝胆相照平台特摘译其中三篇研究，供临床医生参考。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）与仑伐替尼作为肝细胞癌主要治疗方式的疗效比较
目的：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（ATZ+BEV）被推荐作为晚期肝癌的主要治疗方法，目前还没有直接比较仑伐替尼（LEN）和ATZ+BEV治疗的随机对照试验。本研究旨在采用倾向评分匹配的方法，比较ATZ+BEV和LEN在背景匹配的患者中的治疗效果。
方法：我们纳入了2018年3月至2021年12月的209例LEN治疗患者和64例ATZ+BEV治疗患者，选择作为一线治疗的患者，并对两组患者的6个指标匹配：年龄、性别、病因、分期、Up-to-7 标准和Child-Pugh评分。最终，我们选择了24例使用ATZ+BEV的患者和24例使用LEN治疗的患者。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为不良事件（AEs），对与PFS相关的因素进行Cox风险比例单因素分析。
结果：48例患者的中位年龄为74岁，男性43例（90%），19例（40%）为HCV相关，14例（29%）为3期或以下，18例（38%）为4a期，16例（33%）为4b期，41例（85%）超过Up-to-7 标准。两组之间没有差异。ATZ+BEV组和LEN组的6个月PFS分别为76%和46%，两组之间有显著性差异；12个月的PFS分别为66%和21%（P=0.037）。ATZ+BEV组5例患者，LEN组10例患者出现3级及以上的AE（P=0.21）。疲劳在LEN组（P=0.017）中明显更常见，其中ATZ+BEV组2例，LEN组10例。
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结论：ATZ+BEV作为一线治疗的PFS明显优于LEN。全身疲劳的副作用在LEN组中更为常见。
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）治疗不可切除的肝癌在美国国立医院中心的经验
背景：肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，其发病率在世界范围内呈上升趋势。尽管在过去的十年中已经开发出了许多分子靶向药物（MTA），但通过手术切除或经动脉化疗栓塞（TACE）治疗的晚期HCC的预后仍不令人满意。2020年，IMbrave 150试验报告称，不可切除的HCC患者接受阿替利珠单抗（ATZ）联合贝伐珠单抗（BEV）治疗的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）优于使用索拉非尼治疗的患者。T+A方案治疗于2020年9月在日本获得批准。我们使用T+A方案治疗晚期HCC，并评估其有效性和安全性。
方法：我们纳入了24例不可切除的HCC、肝功能Child-Pugh A级的患者，部分患者为初治，部分患者为经治，包括手术切除、TACE和MTA。这些患者在2020年12月至2022年9月期间接受了T+A方案治疗。我们评估了OS、PFS、疾病控制率（DCR）和免疫相关不良事件（irAE）的发生情况。我们还比较了老年（>75岁）和非老年（<75岁）、初治和经治、BCLC分期B期和C期患者之间的结局有无差异。
结果：纳入患者中男性14例，女性10例，中位年龄为74岁（57-89岁）；非老年患者13例，老年患者11例；BCLC分期为B期8例，C期为16例；初治患者4例，4例既往使用MTA治疗，16例既往使用其他方案治疗。治疗反应的结果为达到完全缓解（CR）为2例，部分缓解（PR）为4例，疾病稳定（SD）为5例，DCR为45.8%。在6个月、12个月和18个月时，累计OS率分别为83.3%、64.7%和44.1%，中位生存时间（MST）为16.5个月。
非老年患者和老年患者的MST分别为12.8个月和16.5个月，差异无统计学意义。经治患者的MST为11.6个月，初治患者的MST为8.5个月，两组之间无显著差异。BCLC分析B期和C期的患者MST为超过随访时间和16.4个月，两者之间无显著差异。PFS的MST共为10.5个月，非老年患者为4.8个月，老年患者为15.6个月，差异无统计学意义。
5例（20.8%）患者出现2级及以上的irAE：包括甲状腺功能减退、周围神经病变、肝损伤和间质性肺炎。其中一位老年患者，HCC为IV期，肿瘤直径7.5cm，由于其破裂导致腹膜播散。15个疗程的T+A治疗导致肝外结节消失，HCC直径减少。患者随后接受手术切除，病理结果显示CR。
结论：本研究结果表明：T+A方案可以用于治疗不可切除的HCC，而且对老年患者具有较好的疗效和安全性。此外，无论患者治疗时是初治或经治，BCLC分期B期或C期，均有较好的疗效。由于本研究只纳入了少量患者，所获得的结果需要在更大的队列研究中得到证实。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案（T+A）治疗原发性肝癌在香港地区的经验
背景：IMbrave 150试验结果证实了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案可作为不可切除的肝细胞癌（HCC）的新疗法。本研究调查了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗在中国原发性肝癌患者队列中的有效性和安全性，包括其在肝内胆管癌（iCCA）中的超说明书使用。
方法：对2019-2021年在威尔士亲王医院接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗的晚期原发性肝癌患者进行回顾性分析，收集并分析临床、生化和使用药物的资料。主要结果为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。使用Kaplan-Meier分析。
结果：纳入确诊原发性肝癌患者19例，其中HCC患者13例，iCCA患者6例，中位年龄为63岁（范围为41-79岁）。该队列以男性为主（n=14，73.7%），慢性乙型肝炎为主要病因（n=14，73.7%）。在基线时，有10例患者Child-Pugh评分A级，7例Child-Pugh评分B级，和7例Child-Pugh评分C级，4例患者（73.7%）曾接受过治疗。
HCC患者的中位OS和PFS分别为18.6个月（95%CI，6.8-30.4），9.3个月（95%CI，0-19.4）。在iCCA患者中，中位OS和PFS分别为22个月（95%CI，4.7-39.5）和9.4个月（95%CI，0-19.4）。17例患者（89.5%）报告了任何级别的不良事件。最常见的1级或2级事件和3级或4级事件分别为蛋白尿（52.6%）和高血压（26.3%），没有5级不良事件报告。
结论：在这个真实世界的HCC和iCCA患者队列中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗获得了与IMbrave 150试验相当的疗效和安全性，且不受既往治疗的影响。这些结果应在未来的前瞻性研究中得到验证。
来源： 肝癌在线
