摘要:
文题释义:
Hub基因: 是基于生物信息学分析筛选出的关键基因,在疾病发生发展中发挥至关重要的作用,常作为疾病的潜在治疗靶点。
生物信息学:是一门新兴的交叉学科,结合了生物学与计算科学,在揭示疾病的分子机制中具有重要意义。
背景:骨关节炎是以关节疼痛、僵硬、肿胀为主要临床表现的一种退行性疾病,目前关于骨关节炎的发病机制尚不明确。
目的:基于生物信息学筛选骨关节炎相关数据集的Hub基因,再用细胞实验加以验证,筛选骨关节炎的关键生物标志物。
方法:从GEO数据库搜索骨关节炎相关的数据集,通过GEO2R分析筛选差异表达基因,对差异表达基因进行GO、KEGG富集分析,同时对数据集所有基因进行GESA分析,使用String网站构建差异表达基因的PPI网络,利用Cytoscape软件中的MCODE插件对PPI网络进行功能模块分析,使用插件CytoHubba筛选评分最高的10个Hub基因。提取SD大鼠膝关节半月板细胞,实验组以白细胞介素1β(10 ng/mL)干预细胞24 h复制骨关节炎症模型,以未干预组为对照,采用RT-qPCR法检测Hub基因的表达。
结果与结论:①筛选出的差异表达基因中上调基因147个、下调基因212个,GO、KEGG和GSEA分析结果显示,富集的通路及生物过程主要涉及胶原纤维组织、细胞外基质的相互作用、Th17细胞分化和白细胞介素17等;利用Cytoscape软件中的插件CytoHubba筛选MCC算法中评分最高的10个Hub基因,分别是COL1A1、COL3A1、COL5A1、COL5A2、COL6A3、LOX、LOXL1、LOXL2、POSTN、PLOD1;②RT-qPCR检测结果显示,与对照组相比,实验组COL1A1、COL3A1、COL5A1、COL5A2、COL6A3、LOXL1、LOXL2的mRNA表达降低(P < 0.000 1),LOX和POSTN的mRNA表达升高(P < 0.000 1),两组PLOD1的mRNA表达无明显差异(P > 0.05);③结果显示,骨关节炎的Hub基因表达差异可能为日后了解骨关节炎的发展提供新见解。
(吴素雯)
中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程
关键词: 骨关节炎, 半月板细胞, 生物信息学, Hub基因, 半月板组织
引用本文:吴素雯, 陈 政, 蒋元康, 陈雷雷. 基于生物信息学对骨关节炎Hub基因的筛选与验证[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(28): 4525-4532.