1、王丽坤
王丽坤在剧中同时扮演三个角色，分别是聂慎儿，慎儿的娘，慎儿的女儿王娡，三个角色性格完全不一样，王丽坤用自己的演技让观众一眼就能看出区别。慎儿作为剧中最主要的反派，美丽动人但蛇蝎心肠，王丽坤演的入木三分，现在很多人提起影视剧中的蛇蝎美人，第一个想到的就是她。
2、戚薇
戚薇在剧中饰演窦漪房的女儿馆陶公主，馆陶是嫡出长公主，心性高傲、刁蛮任性，一开始担心窦漪房宠爱的刘武会夺走弟弟刘启的皇位，做了很多蠢事。后来在窦漪房的点拨下与刘武交好，还将自己的女儿许配给了他。从之前嚣张跋扈的公主到后面深谋远虑的母亲，戚薇将角色的转变过程把握得很好。
3、苏青
苏青在剧中饰演长大后的张嫣，在8岁时被迫嫁给舅舅刘盈，刘盈放弃皇位出宫后刘恒登基，她成为了年仅17岁的前朝太后。后来她爱上了周亚夫，但由于身份原因，她和周亚夫注定不能在一起，最后临死前也没能见他最后一面。苏青在剧中将 一个懵懂单纯又向往爱情的17岁少女演绎的十分到位，和《延禧攻略》里心肠歹毒的尔晴判若两人。
4、张檬
张檬在剧中饰演卫子夫，虽然只是在最后一集出现过，但那惊鸿一瞥给不少观众留下了非常深刻的印象。当时的张檬长得十分清新自然，很有自己的味道，眼神也很有戏，可惜后来去整容，把自己清新可人的脸整毁了。
5、高洋
高洋在剧中饰演薄巧慧，刘启的太子妃，刘启登基后成为皇后。可惜刘启并不喜欢她，她逐渐变成心机深沉的深宫怨妇，最后争宠失败，吊死在自己的宫殿里。面容清秀，自带忧郁气质的高洋，把薄巧慧温婉恬静表现的十分到位，又把她的愚昧无知演绎的淋漓尽致。
6、邓莎
邓莎在剧中饰演栗妙人，一个一心想飞上枝头的女人。她使计让当时还是太子的刘启爱上自己，并为他生下一子，刘启登基以后被封为栗姬，她一度独霸后宫，但因为性格暴戾，陷害后妃被赶到偏远的封地。
7、孙菲菲
孙菲菲在剧中饰演王后青宁，窦漪房刚到代国时的王后，也是吕雉的细作，但因为爱上刘恒而一直传递着假消息给吕雉，后来甘愿被乱箭射死。
8、胡杏儿
胡杏儿在剧中饰演卖鱼姑娘吕鱼，生性率真，大大咧咧没什么心计，与刘章相爱后，不得已入宫廷斗争中。 但在一切权利欲望的交织下，她选择了忠于自己的爱情，最后刘章为了她放弃与刘恒对抗，归隐江湖。
